在体内直接使用CRISPR-Cas9是一个重大飞跃，但也面临着很多技术挑战与安全隐患。当地时间2020年3月4日，跨国制药公司Allergan（艾尔建）和全球领先的基因组编辑公司EditasMedicine联合宣布，CRISPR疗法AGN-151587（EDIT-101）治疗莱伯氏先天性黑蒙症10型（Lebercongenitalamaurosis10，LCA10）的I/II期临床试验已完成首例患者给药。3月5日，《自然》杂志（Nature）也在官网刊登了这则新闻。
了解到，这一实验名为BRILLIANCE，由美国俄勒冈健康与科学大学遗传性视网膜疾病专家马克·彭勒斯与EditasMedicine等公司合作开展，旨在利用该技术删除引发LCA10的CEP290基因中的一个突变。由CEP290基因突变引起的单基因疾病据悉，LCA10是一种比较罕见的常染色体遗传性视网膜病变，发病率在万分之三左右。该疾病常在人的幼年期发病，出生时或出生后一年内双眼视锥细胞功能完全丧失，导致婴幼儿先天性失明。
同时，LCA10由CEP290基因突变引起，而最常见的LCA10突变位点是该突变基因中的IVS26，位于内含子26内的腺嘌呤至鸟嘌呤点突变，这一突变会产生新的剪接供体位点，导致转录提前终止。实际上，目前科学家已经发现有多个基因突变导致的不同类型LCA，而对于不同类型的LCA，治疗方法自然也不同。2017年12月10日，美国食品药品监督管理局批准了美国生物技术公司Spark的AAV（腺相关病毒）基因疗法，即通过AAV将正确的RPE65基因递送到视网膜细胞，从而治疗LCA2。该疗法是美国食品药品监督管理局批准的首个基因疗法。
不过，传统的基因疗法（利用病毒，将突变基因的健康版本插入受影响的细胞中）明显不适用于LCA10的治疗——引起LCA10的突变基因CEP290编码序列长7.5kb，远超AAV的包装能力极限4.7kb。正如宾夕法尼亚大学研究视网膜疾病的ArturCideciyan所说：CEP290太大，无法将整个基因植入病毒基因组。用基因编辑技术移除导致LCA10的基因突变实际上，EditasMedicine公司由美国麻省理工学院终身教授、基因编辑大神张锋博士创建，张锋博士曾因发展、应用基因修饰技术CRISPR-Cas9率先获得了美国专利，并被视为诺贝尔奖的热门人选之一。面对LCA10这一难以攻克的疾病类型，EditasMedicine公司推出了CRISPR基因编辑疗法：2018年12月1日，美国食品药品监督管理局接受了EditasMedicine递交的新药研究（Investigationalnewdrug,IND）申请，允许其开展利用CRISPR手段治疗LCA10的临床试验；2019年1月23日，EditasMedicine在顶级医学期刊NatureMedicine上发表了研究成果：使用编号为EDIT-101的CRISPR/Cas9基因疗法，去除由CEP290基因中的IVS26突变产生的异常剪接供体，从而恢复正常的CEP290基因表达，成功恢复患者视力；2019年7月25日，EditasMedicine和Allergan共同宣布，正式启动CRISPR疗法AGN-151587的I/II期临床试验，并招募18名LCA10患者，验证该疗法的安全性、耐受性及疗效；2020年3月4日，EditasMedicine和Allergan共同宣布，该临床试验完成了首例患者体内给药，AGN-151587也是全球首款在患者体内给药的CRISPR基因编辑疗法。
具体来讲，上述基因疗法原理如下：使用AAV5载体通过视网膜下注射，将saCas9和CEP290特异性gRNA递送至感光细胞，通过双gRNA分别靶向突变内含子区域的上下游，将突变内含子区域整体删除或倒位，从而恢复CEP290基因的正常表达。此外也了解到，18名入组患者包括成年患者和3-17岁的患者，患者的一只眼睛将接受一剂AGN-151587的视网膜下注射，入组患者或被分为5个队列，接受3种不同剂量用药。对此，EditasMedicine公司总裁兼CEOCynthiaCollins也表示：BRILLIANCE项目临床试验中的首例患者给药，是实现CRISPR药物治疗毁灭性疾病潜力的重要里程碑。基因编辑并非第一次应用于人体实际上，基因是生物的遗传密码。
而当基因出现缺陷的时候，基因编辑技术便应运而生。所谓基因编辑技术，即我们通常所说的CRISPR技术，可以理解将基因组中的错误位点基因进行“修改”，使人体细胞恢复正常机能。
有人形象地将其称为“基因魔剪”，认为基因编辑就是用附带了“导航仪”的基因剪刀对基因进行修饰。据《自然》杂志刊登的文章称，此次并不是第一次在人体中尝试基因编辑。此前，美国加州生物制药公司SangamoTherapeutics针对一种名为Hunterssyndrome的代谢疾病使用了锌指核酸酶（zinc-fingernucleases）基因编辑疗法，并进行临床试验。
注意到，基因编辑技术已在疾病防治、农业、养殖业、能源等方面广泛应用，其意义不容小觑。然而，这项技术却也被认为是一种“被禁止的科技”。2016年8月PewResearchCentersurvey的一项调查就显示，对于基因编辑等一系列能对人类进展产生重大改变的生物技术，美国民众的态度并不如想象的乐观。同时也有不少伦理学家认为基因编辑会带来难以预期的影响（比如未来可能会出现类似“超人”一样的物种），可能会加剧社会不公平。
2018年11月26日，第二届国际人类基因组编辑峰会召开前一天，南方科技大学生物系副教授贺建奎宣布，一对基因编辑婴儿已于2018年11月健康诞生。这自然是“世界首例”、是历史性突破，不过也掀起了关于科学研究伦理的滔天巨浪，多所著名大学和研究机构的100多名科学家更是发表联合声明，表示坚决反对与谴责。
最终，贺建奎等人因逾越科研和医学伦理道德底线，被依法追究刑事责任。因此，对于此次的体内CRISPR基因编辑临床试验第一例患者给药，专家也难免表现出担忧，正如加州大学伯克利分校研究基因组编辑的FyodorUrnov所表示：就目前而言，CRISPR-Cas9直接应用于人体，与在培养皿中处理细胞相比，是一个重大的飞跃，但这更像是太空飞行，而不是常规的飞机旅行。它面临的更多是技术限制和人们对安全的担忧。
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